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战胜癌症:光靠重磅药可能不行,早期检测才是王道

来源:生物探索 浏览次数: 日期:2014-12-08

摘要:

美国总统尼克松在1971年宣布了“癌症战争”的到来,但今天,40多年后,我们正在失去这场战争。据美国癌​​症协会称,2014年美国将诊断出167万例新的癌症病例。今年,586,000名美国人将死于癌症,全球将有600万人死于癌症。尽管癌症治疗和预防投资有所增加,但美国的癌症死亡率已降至85%以下,但这比1975年低了8%。这可能让我们怀疑目前应对癌症的策略。爱因斯坦曾经说疯狂一遍又一遍地做同样的事情,但期待不同的结果。是否真的依赖越来越多的重型药物来对抗癌症?

癌症治疗的成本是巨大的。 2013年,全球抗癌药物的销售额为850亿美元,大多数药品在市场上销售超过10万美元。然而,平均而言,只有四分之一的患者对任何特定治疗有反应,这是一种非常低的反应率,很少有患者接受实际治疗。自尼克松总统宣布抗癌战争以来,狂热的癌症治疗研究占据主导地位。然而,结果令人沮丧。如图1所示,85岁以下癌症患者的死亡率仅比1975年低8%。相比之下,心脏病的死亡率下降了多达60%,这是该疾病的倍数。癌症死亡率。

从图2中可以看出,许多癌症的存活率是相似的,其秘诀是在癌症早期诊断它们。在早期发现中,大多数接受低风险手术的患者的生存率接近90%;但在癌症晚期(III期或IV期),治疗方案只能选择放疗,化疗等,副作用强,生存率高。它会急剧下降。现在看来,第一段中提出的问题的答案已经非常明确。对抗癌症的真正方法是做早期检测并选择针对癌症激活途径的靶向治疗。

我们一直在寻找各种已经挽救了586,000名可能死于癌症的人的诊断患者,但我们忽略了一个非常令人惊讶的事实,即超过三分之一的美国人(1.2亿)可能在其一生中。将被诊断患有癌症。难道我们不应该花更多的精力和金钱让1.2亿人获得早期诊断吗?

生物标志物的开发

新的生物标志物在早期诊断中发挥着重要作用。如果它能有效地捕获血液中的生物标志物,而不是过分依赖肿瘤活检,这将对患者和整个癌症治疗行业产生深远的影响。目前,科学家已经发现了一些众所周知的生物标记物,包括游离DNA(cfDNA),miRNA和外泌体(Exosomes)。所有这些生物标志物都可通过非侵入性方法获得,并且它们还被证明可用作癌症筛查,预后,监测和治疗反应的临床生物标志物。

当癌细胞凋亡和坏死时,cfDNA自然释放。非侵入性测试使血液中循环的cfDNA丰富(每毫升高达1000亿个DNA片段),半衰期(16.3分钟)更适合于癌症检测。 cfDNA测试是通过简单的抽血而不是侵入性活检来简单解决肿瘤异质性的方法。 cfDNA分析可以检测预测癌症发展和进展的遗传和表观遗传变化。

虽然cfDNA已经在非侵入性产前检测(NIPT)市场上商业化,但是关于cfDNA在癌症检测中的有效性的研究仍在进行中。最近的研究表明,cfDNA测试显示与肿瘤负荷密切相关,超过95%的肿瘤检测到突变。对于IV期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,可在第II阶段的所有患者中检测到cfDNA,并且可在第I阶段的50%患者中检测到cfDNA。

在血清和血浆中循环miRNA是另一种有希望的,有希望的非侵入性癌症生物标志物。 miRNA具有显着的稳定性,是评估难以进行活组织检查的转移性疾病的理想选择。

大多数类型的细胞分泌外泌体,揭示释放它们的细胞的分子指纹和细胞状态。它们很容易分泌到血液和尿液中,是一种有价值的生物标志物。越来越多的证据表明,外来体DNA(exoDNA)代表整个基因组并反映了肿瘤细胞的突变状态。肿瘤细胞外泌体的exoDNA对于早期发现癌症非常重要。

NGS的重要性

当然,确定这些有前途的生物标志物需要可靠且灵敏的检测技术。分子医学中有一种技术非常适合这种类型的检测。——下一代测序(NGS)。在过去的十年中,NGS发展迅速,检测效率也越来越高。 NGS的灵敏度,速度和价格使其成为一项极具吸引力的技术。越来越多的证据表明,NGS可以在短时间内在短时间内准确测量这些生物标志物。

随着分析NGS的能力不断提高,测试成本也随之增加,这对临床肿瘤学界产生了巨大影响。在癌症诊断和治疗监测期间使用NGS来确定生物标志物对患者更有益。值得注意的是,NGS的使用仍处于早期阶段,如何注册临床NGS测序仍然是一个问题。如果能够克服这个问题,那么我们将有机会改变检测和管理癌症的方式,并且还将导致工业和医疗机构的重大重组。

简而言之,将癌症从“死刑”转变为相对可治愈的疾病的需要需要一种新的方法。使用NGS技术来确定诸如cfDNA的生物标记物为癌症的治疗提供了最大的希望。人们希望,这一领域的迅速发展将使人类在这场癌症战争中获胜。

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